​REAÇÕES ADVERSAS

• Distúrbios gastrointestinais: Náusea, vômito, diarreia, dor abdominal e inapetência
• Sistema nervoso central: Distúrbios do paladar
• Pele e tecido subcutâneo: Reações cutâneas como eritema, prurido e urticária
• Distúrbios hepatobiliares: Anormalidades nos testes da função hepática ou hepatite

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Meios de contraste iodados: o uso da metformina deve ser descontinuado 48h antes do exame;
• Medicamentos com atividade hiperglicêmica intrínseca, como glicocorticoides, tetracosactida (vias sistêmica e local), agonistas beta-2, danazol, clorpromazina em altas doses de 100 mg ao dia, diuréticos: pode ser necessário um controle mais frequente da glicose sanguínea, notadamente no início do tratamento;
• Diuréticos, especialmente os de alça: podem aumentar o risco de acidose láctica devido ao seu potencial para diminuir a função renal;
• A coadministração com substratos/inibidores de OCT1 (como verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina;  
• A coadministração com Indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia;  
• A coadministração com substratos/inibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, crizotinibe, olaparibe, daclatasvir, vandetanibe) podem diminuir a eliminação renal da metformina e assim levar a uma concentração aumentada de metformina no plasma;
• Deve-se evitar o consumo de álcool e a utilização de medicamentos contendo álcool.

CONTRAINDICAÇÃO

• Hipersensibilidade ao cloridrato de metformina ou a qualquer um dos excipientes da formulação;
• Qualquer tipo de acidose metabólica (como acidose láctica, cetoacidose diabética);
• Pré-coma diabético;
• Insuficiência cardíaca congestiva instável, insuficiência respiratória, infarto recente de miocárdio ou choque;
• Caso a depuração da creatinina ou TFGe seja inferior a 30 ml/min ou 30 ml/min/1,73m2 respectivamente, a metformina é contraindicada;
• Insuficiência hepática, intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo;

ORIENTAÇÕES

• A  metformina deve ser descontinuado 48 horas antes do exame com a administração de meios de contraste iodados e cirurgias eletivas de grande porte, o uso concomitante pode levar a insuficiência renal, o que pode ocasionar acidose lática. A retomada do uso da metformina não deve se dar antes de 48 horas e somente após a função renal ter sido reavaliada e não ter se deteriorado posteriormente.

PRECAUÇÕES/ADVERTENCIAS

• Uma vez que a metformina é excretada pelo rim, recomenda-se que sejam determinadas a depuração de creatinina ou a TFGe antes de se dar início ao tratamento e, posteriormente, de forma regular;
• Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam maior risco de hipóxia e insuficiência renal;
• Este medicamento não é indicado para menores de 17 anos;

MONITORIZAÇÃO

• Monitorização inicial e periódica dos parâmetros hematológicos;
• Urina para glicose e cetonas, glicemia em jejum, hemoglobina A1c;
• Função renal antes do início da terapêutica e pelo menos uma vez por ano;  
• Concentrações séricas de vitamina B12 periodicamente com terapêutica a longo prazo;
• Folato (se houver suspeita de anemia megaloblástica).