REAÇÕES ADVERSAS

• Alterações do sistema sanguíneo e linfático: Trombocitopenia
• Investigações: Aumento de peso, perda de peso
• Alterações do sistema nervoso: Amnesia, ataxia, tontura, disgeusia, cefaleia, nistagmo, parestesia, alteração da fala
• Alteração do labirinto e ouvido: Zumbido no ouvido
• Alterações respiratória, torácica e mediastino: Náusea
• Alteração gastrointestinal: Dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia, flatulência, vômitos.
• Alteração nos tecidos e pele: Alopecia, equimose, prurido, rash cutâneo.
• Alteração do metabolismo e nutrição: Diminuição do apetite, aumento do apetite.
• Alterações gerais e condições de administração local: Astenia, alteração na marcha, edema periférico.
• Alteração psiquiátrica: Sonhos anormais, labilidade emocional, estado de confusão, depressão, insônia ,nervosismo, pensamento anormal.
• Alteração nos olhos: Ambliopatia, diplopia
• Infecção e infestações: Infecção
• Lesão, intoxicação e complicações processuais: Lesão

CONTRAINDICAÇÕES

• Hipersensibilidade conhecida ao valproato de sódio ou aos demais componentes da fórmula
• Pacientes com doença hepática ou disfunção hepática significativa
• Pacientes com porfiria
• Doença mitocondrial causada por mutações no gene nuclear que codifica a enzima mitocondrial polimerase γ (POLG, por exemplo, síndrome Alpers-Huttenlocher) e em crianças menores de dois anos de idade com suspeita de ter um distúrbio relacionado com POLG;
• Distúrbio conhecido do ciclo da ureia.
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida com hipocarnitinemia não corrigida.

• Lesões hepáticas severas;
• Não deve ser utilizado em crianças e adolescentes do sexo feminino, em mulheres em idade fértil e gestantes a menos que tratamentos alternativos tenham sido ineficazes ou não tolerados;
• Em caso de pancreatite diagnosticada o medicamento deve ser descontinuado;
• Pacientes que apresentam sinais de comportamentos ou intenções suicidas devem ser monitorados, e tratamento apropriado deve ser considerado;
• O valproato pode desencadear ou agravar sinais clínicos de doenças mitocondriais subjacentes causadas por mutações do DNA mitocondrial, bem como o gene nuclear codificado POLG;
• Alguns pacientes podem apresentar, em vez de uma melhora, um agravamento reversível da frequência e da severidade das convulsões (incluindo o estado epiléptico), ou o aparecimento de novos tipos de convulsões com uso de valproato;
• Antes do início e durante os primeiros 6 meses de tratamento, o acompanhamento da função hepática deverá ser feito periodicamente, principalmente em pacientes com risco;
• Quando existir a suspeita de deficiência enzimática no ciclo da ureia, investigações metabólicas devem ser executadas antes do tratamento por causa do risco de hiperamonemia com valproato;
• Alterações no ciclo menstrual também devem ser monitoradas.
• O uso concomitante de ácido valpróico com antibióticos carbapenêmicos não é recomendado.
• A administração de valproato pode desencadear a ocorrência ou agravamento de hipocarnitinemia que pode resultar em hiperamonemia (que pode levar a encefalopatia hiperamonêmica).
• Hipotermia definida como queda da temperatura central do corpo para menos de 35°C tem sido relatada em associação com a terapia com valproato de sódio.
• As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente  e o medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia ( reversível e irreversível) cerebral e cerebelar.

• O valproato de sódio pode potencializar a ação de neurolépticos, inibidores da MAO, antidepressivos e benzodiazepínicos;
• O uso concomitante com fenibarbital pode  aumentar as concentrações plasmáticas de fenobarbital;
• Valproato de Sódio  aumenta os níveis plasmáticos da primidona, com acentuação dos seus efeitos indesejáveis (como sedação);
• Valproato de Sódio diminui a concentração plasmática total da fenitoína, aumentando  a concentração da forma livre  podendo produzir sinais de superdosagem;
• Foi relatada toxicidade clínica após administração de valproato de sódio em conjunto com carbamazepina;
• Valproato de sódio reduz o metabolismo da lamotrigina aumentando sua meia-vida em quase duas vezes;
• O valproato de Sódio pode aumentar a concentração plasmática de zidovudina levando a um aumento de sua toxicidade;
• O uso concomitante de nimodipino com ácido valpróico pode aumentar a concentração plasmática de nimodipino em 50%;
• O ácido valpróico pode diminuir a concentração plasmática da olanzapina;
• O ácido valpróico pode levar a um aumento no nível plasmático da rufinamida;
• O ácido valpróico pode levar a um aumento do nível sanguíneo de propofol;
• Em caso de uso concomitante de valproato e agentes de alta ligação proteica (ácido acetilsalicílico), pode ocorrer o aumento dos níveis séricos de ácido valproico livre;
• Monitorização da taxa de protrombina deve ser executada em caso de uso concomitante de fator anticoagulante dependente de vitamina K;
• Em caso de uso concomitante com cimetidina ou eritromicina, os níveis séricos de ácido valpróico podem aumentar;
• Existem alguns relatos de crises de ausência após uso concomitante de clonazepam e valproato de sódio;
• Diminuições nos níveis sanguíneos de ácido valproico foram relatadas em pacientes recebendo antibióticos carbapen~emicos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem) e pode resultar na perda de controle das crises.
• A rifampicina pode diminuir os níveis do ácido valproico no sangue resultando em uma deficiência do efeito terapêutico;
• Os inibidores de protease, tais como lopinavir, ritonavir, diminuem o nível plasmático de valproato, quando coadministrados;
• A colestiramina pode levar a uma diminuição no nível plasmático de valproato, quando coadministrados;
• Contraceptivod hormonais contendo estrogênio podem aumentar o clearance do valproato e pode diminuir a concentração de valproato e aumentar a frequência de crises epiléticas.
• A administração concomitante do valproato e topiramato ou acetazolamida está associada com encefalopatia e/ou Hiperamonemia;
• Álcool: o valproato de sódio pode potencializar os efeitos sedativos de drogas que afetam o SNC;
• Uma vez que o valproato é excretado principalmente através dos rins, em parte, sob a forma de corpos cetônicos, o teste de excreção de corpos cetonicos nos pacientes diabéticos pode gerar resultados falsos positivos.
• Dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar na eficácia clínica do valproato potencialmente diminuída.
• A administração concomitante de medicamentos conjugados com pivolato e valproato que diminuem os níveis de carnitina (como cefditoreno, pivoxil, adefovir dipivoxil, pivmecillinam e pivampicilina) podem desencadear a ocorrência de hipocarnitinemia.

• Enzimas hepaticas, hemograma,  amônia sérica, níveis séricos de valproato, suicídio, função motora e cognitiva.