INDICAÇÕES
Tratamento de câncer de mama avançado em mulheres na pós-menopausa, receptor hormonal positivo, em combinação com um inibidor da aromatase, após terapia endócrina prévia;
Tratamento de tumores neuroendócrinos avançados (NET) localizados no estômago e intestino, pulmão ou pâncreas;
Tratamento de câncer avançado do(s) rim(ns) (Carcinoma avançado de Células Renais - CCR) cuja doença tenha progredido durante ou após o tratamento com VEGFR – TKI, quimioterápicos ou imunoterápicos;
Tratamento deangiomiolipoma renal associado ao complexo de esclerose tuberosa (TSC) não necessitando de cirurgia imediata (em pacientes acima de 18 anos);
Tratamento de astrocitoma subependimário de células gigantes (SEGA, um tumor cerebral específico) associado ao complexo de esclerose tuberosa (TSC).
REAÇÕES ADVERSAS
> 10%
Acne, cansaço, diarreia; distúrbios do paladar; distúrbios menstruais, como a ausência de menstruação (amenorreia) ou ciclos menstruais irregulares; dor de cabeça; dor de garganta e coriza (nasofaringite); edema nos braços, mãos, pés, tornozelos ou outra parte do corpo; epistaxe; erupção cutânea; fadiga, perda do apetite, náusea, icterícia, ou dor na parte superior direita do abdômen, fezes pálidas ou urina escura (pode também ser sinal de reativação da hepatite b); febre, tosse, dificuldade de respirar, respiração ofegante, sinais de inflamação do pulmão (pneumonite); hipercolesterolemia; hiperglicemia; infecção do ouvido médio; infecção do trato respiratório superior; perda de peso; pressão nos olhos, nariz ou área da bochecha, sinais de inflamação dos seios e fossas nasais (sinusite); prurido; tontura, pele seca, anemia; úlceras orais.
1 a 10%
Acne; agressividade / irritabilidade; alopecia; aumento da creatinina; aumento de alanina (alt) e aspartato aminotransferase (ast); boca seca; cansaço, falta de ar, tontura, palidez, anemia; celulite; constipação; disfagia; dispepsia; dispneia; distúrbios da menstruação como menstruação atrasada, menstruação excessiva (menorragia); distúrbios na unha; dor abdominal, náusea, vômito, diarreia, inchaço do abdômen, gastrite, gastroenterite viral; dor de cabeça, tontura, hipertensão; dor nas articulações; epistaxe; eritema; faringite; febre; flatulência; gengivite; hiperglicemia; hiperlipidemia; hipersensibilidade: erupção cutânea, coceira, urticária, dificuldade de respirar ou engolir, tontura, sinais de reação alérgica grave; hipocalemia; hipofosfatemia; inchaço, sensação de peso ou aperto, dor, dificuldade de locomoção de partes do corpo, sinal de potencial acúmulo anormal de líquido nos tecidos moles devido a um bloqueio no sistema linfático (linfedema); infecção do ouvido médio; insônia; leucopenia, linfopenia, neutropenia; nível alto no sangue de enzimas denominadas lactato desidrogenase (ldh); nível maior no sangue do hormônio luteinizante (lh); pele seca; perda de peso; proteína na urina; sangramento (exemplo: na parede do intestino); síndrome das mãos e pés; trombocitopenia.
< 1%
Ausência de menstruação (amenorreia); cansaço, falta de ar, tontura, palidez, anemia; distúrbios do paladar (digeusia); erupção de pequenas vesículas, vermelhidão na pele, sinais de infecção viral que podem potencialmente ser graves (herpes zoster); febre, tosse, dificuldade de respirar, respiração ofegante, sinais de inflamação do pulmão (pneumonite); fraqueza, sangramento espontâneo ou equimose e infecções frequentes com sinais como febre, calafrios, dor de garganta ou úlceras na boca, pancitopenia; inchaço das vias respiratórias ou da língua, com ou sem comprometimento respiratório (angioedema); nível maior de hormônio feminino reprodutor (fsh); perda da sensação do paladar (ageusia); problemas na cicatrização de feridas; tosse com catarro, dor no peito, febre e sinais de inflamação das vias aéreas (bronquite viral); tosse com sangue (hemoptise); urinar mais vezes durante o dia.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos que devem ser evitados durante o tratamento com everolimo:
Tratamento da tuberculose: rifampicina ou rifabutina;
Antifúngicos: cetoconazol, itraconazol ou fluconazol;
Antibióticos: claritromicina, telitromicina ou eritromicina;
Erva-de-são-joão: também conhecido como Hypericum perforatum;
Corticosteroides: dexametasona, prednisona ou prednisolona;
Antiepilépticos: fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital;
Tratamento da AIDS/HIV: ritonavir, amprenavir, fosamprenavir, efavirenz ou nevirapina;
Tratamento cardíaco: verapamil ou diltiazem;
Imunosupressor: ciclosporina;
Inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA);
Tratamento da náusea e vômito: aprepitanto;
Midazolam;
Suco de toranja (grapefruit), comer toranja, carambola ou laranja de Sevilha.
AJUSTES DE DOSE EM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
Câncer de mama avançado receptor hormonal positivo, tumores neuroendócrinos avançados de origem gastrintestinal, pulmonar ou pancreática, carcinoma de células renais avançados e TSC associado ao angiomiolipoma renal:
Insuficiência hepática leve (Child-Pugh A) - a dose recomendada é 7,5 mg por dia.
Insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) - a dose recomendada é de 5 mg por dia; a dose pode ser reduzida para 2,5 mg caso não seja bem tolerada.
Comprometimento hepático grave (Child-Pugh C) - não recomendado. Se o benefício desejado superar o risco, não se deve exceder uma dose de 2,5 mg por dia.
Devem ser feitos ajustes de dose se houver mudança no quadro hepático dos pacientes (Child-Pugh) durante o tratamento. TSC com SEGA.
Pacientes ≥ 18 anos de idade:
Insuficiência hepática leve (Child-Pugh A) - 75% da dose calculada sobre a ASC (arredondada para a concentração mais próxima).
Insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) - 25% da dose calculada sobre a ASC (arredondada para a concentração mais próxima).
Comprometimento hepático grave (Child-Pugh C) - não recomendado.
As concentrações séricas totais de everolimo no sangue devem ser avaliadas cerca de duas semanas após o início do tratamento ou após qualquer mudança no quadro hepático (Child-Pugh). A dosagem deve ser ajustada para atingir concentrações mínimas de 3 a 15 ng/mL (vide "Monitoramento terapêutico do medicamento em pacientes tratados para TSC com SEGA"). Durante o tratamento, se houver alteração do quadro hepático do paciente (Child-Pugh), podem ser realizados ajustes de dose.
AJUSTE DA DOSE NA TOXICIDADE:
MONITORIZAÇÃO
Hemograma completo (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas);
creatinina, ureia ou proteína urinária;
função hepática (nível de transaminases);
glicemia; LDL e HDL;
Nível sérico de everolimo, para o tratamento de TSC com SEGA.
CONDUTA NUTRICIONAL
Diarréia: evitar consumir leites e derivados, frutas e sucos de frutas laxativas, alimentos que contenham grãos ou farinhas integrais, leguminosas e verduras (como: brócolis, couve-flor, couve, alface). Estimular a ingestão de líquidos para evitar a desidratação.
Anorexia (Perda do Apetite) ou Perda de peso: ingerir alimentos conforme aceitação, em pequenas quantidades (2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeições em 04 a 06 vezes ao dia. Elaborar preparações coloridas e variadas e, incluir novos alimentos no cardápio. Consumir alimentos calóricos e, se necessário, utilizar complemento nutricional hipercalórico e hiperprotéico.
Náuseas e Vômitos: evitar consumir líquidos durante as refeições; não ficar próximo da área do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou em temperatura ambiente e de fácil digestão; ingerir líquidos em pequena quantidade várias vezes por dia (atenção à hidratação).
