REAÇÕES ADVERSAS 

• Hematológico e oncológico: Hematócrito diminuído, hemoglobina diminuída
• Hipersensibilidade: Angioedema, anafilaxia, reação de hipersensibilidade
• Sistema nervoso: Tontura, queda
• Respiratório: Tosse
• Dermatológicos: Prurido, erupção cutânea
  
• Cardiovascular: Hipotensão. Hipotensão ortostática
• Endócrino e metabólico: Hipercalemia, aumento do potássio sérico
• Renal: Aumento da creatinina, lesão renal aguda, síndrome de insuficiência renal

CONTRAINDICAÇÃO 

• Hipersensibilidade  ao princípio ativo, a sacubitril, a valsartana ou a qualquer um dos excipientes
• Uso concomitante com inibidores de ECA, não deve ser administrado em até 36 horas após a descontinuação da terapia com  inibidor da ECA.
• Historia de angioedema relacionado a terapia  anterior com inibidor da ECA ou BRA.
• Angioedema hereditário  ou idiopático
• Uso concomitante com alisquireno em pacientes com diabetes tipo 2
• Insuficiência hepática grave, cirrose biliar, colestase.
• Gravidez

ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES

• Pode causar aumento do risco de angioedema;
• Evitar o uso em pacientes com insuficiência cardíaca com aumento do risco de hipotensão excessiva;
• Evitar o uso com inibidores do sistema renina-angiotensina devido ao aumento do risco de hipotensão e hipercalemia; 
• Evitar o uso concomitante com suplementos de potássio e diuréticos poupadores de potássio;
• Interromper o tratamento na presença de icterícia ou elevações das enzimas hepáticas com uso dos inibidores da ECA;
• Pode aumentar risco de proteinúria;
• Não deve ser partido, aberto ou mastigado

• Inibidores da ECA (enzima conversora angiotensina): é contraindicado o uso concomitante uma vez que a inibição concomitante da neprilisina e terapia com inibidor da ECA pode aumentar o risco de angioedema..
• Alisquireno:
• Estatinas: dados in vitro indicam que o sacubitril inibe os transportadores OATP1B1 e OATP1B3.
• Sildenafila:
• Potássio: o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (p.ex.: triantereno, amilorida), antagonistas mineralocorticoides (p.ex.: espironolactona, eplerenona), suplementos de potássio, ou substitutos do sal que contém potássio, pode levar a elevações no potássio sérico e a aumentos na creatinina sérica.
• AINEs (anti-inflamatórios não-esteroidais), incluindo inibidores seletivos da ciclo- oxigenase-2 (inibidores da COX-2): em pacientes idosos, pacientes com depleção de volume (incluindo aqueles em terapia diurética) ou pacientes com função renal comprometida, o uso concomitante pode levar a um risco elevado de piora da função renal.
• Litio: o uso concomitante pode lítio e inibidores de ECA ou antagonistas do receptor de  de angiotensna II pode resultar em elevações reversíveis  na concentração séricas de lítio  e causar toxicidade e se associado a diuréticos podem aumentar ainda mais toxicidade.

MONITORAMENTO

• Potássio sérico
• Níveis séricos de  lítio
• Função renal
• Função hepática