REAÇÕES ADVERSAS:

• Distúrbios cardíacos: taquicardia sinusal, palpitações, hipotensão ortostática, alterações clinicamente irrelevantes do ECG em pacientes sem doença cardíaca( ex: alterações da onda T e do segmento ST).
• Distúrbios no ouvido e labirinto: zumbido
• Distúrbios no olho: alterações da acomodação visual, visão borrada, midríase
• Distúrbios gastrointestinais: náusea, boca seca, constipação, vômito, diarreia.
• Distúrbios gerais: fadiga, aumento do apetite, aumento das transaminases, fraqueza muscular.
• Distúrbios no sistema nervoso: tontura, tremores, cefaleia, mioclomia, sonolência, distúrbios da fala, parestesia, hipertonia, disgeusia, déficit de memória, distúrbio de atenção.
• Distúrbios psíquicos: inquietação, estado de confusão, desorientação, alicinação, ansiedade, agitação, distúrbios do sono, mania, hipomania, agressividade, despersonalização, agravamento da depressão, insônia, pesadelos, delírio.
• Distúrbios renais e urinários: distúrbios da micção
• Distúrbios no sistema reprodutivo e mamas: distúrbios da libido, disfunção erétil, galactorreia, aumento do volume das mamas.
• Distúrbios respiratórios, toráxicos e mediastinal: bocejos
• Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: hiperidrose, erupção cutânea, rash, urticária, reação de fotossensibilidade, prurido.
• Distúrbios vasculares: fogachos (ondas de calor)

CONTRAINDICAÇÕES:

• Hipersensibilidade à clomipramina ou a qualquer um dos excipientes, ou sensibilidade cruzada a antidepressivos tricíclicos do grupo dos dibenzazepínicos.
• Não deve ser administrado em associação, 14 dias antes ou 14 dias após tratamento com um inibidor da MAO. O tratamento concomitante com inibidores reversíveis seletivos da MAO-A, como a moclobemida, está também contraindicado.
• Infarto do miocárdio recente.
• Síndrome congênita do QT prolongado.

ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES

• Pode causar aumento de peso
• Risco de suicídio, pacientes adultos e pediátricos podem apresentar piora da depressão e/ou comportamento suicida ou outros sintomas psiquiátricos.
• Deve ter cuidado especial a pacientes com distúrbios cardiovasculares, especialmente os portadores de insuficiência cardiovascular, distúrbios de condução( ex: bloqueio atrioventricular graus I A III) ou arritimias.
• Sindrome da serotonina, com sintomas hiperpirexia, mioclomia, agitação, convulsão, delírio e coma, podem possivelmente ocorrer quando a clomipramina é administrada com medicações serotonpergicas como ISRSs e ISRSNas, antidepressivos tricíclicos ou lítio. Antes e após o tratamento com fluoxetina, um intervalo de 2 a 3 semanas é aconselhável.
• Convulsões
• Efeitos anticolinérgicos; deve ser utilizado com cuidado em pacientes com história de pressão intraocular aumentada, glaucoma de ângulo agudo ou retenção urinária. Podem acarretar danos ao epitélio da córnea em pacientes com lente de contato.
• Cautela ao administrar antidepressivos tricíclicos em pacientes com doença hepática grave e tumores da medula adrenal (ex: feocromocitoma, neuroblastoma), nos quais o fármaco poderá provocar crises hipertensivas.
• Cautela em administrar em pacientes portadores de hipertireoidismo ou em pacientes em tratamento concomitante com agentes tireoideanos, pela possibilidade de toxicidade cardíaca.
• Pacientes com constipação crônica requerem atenção, pode causar íleo paralitico, especialmente idosos e/ou acamados.
• Pode provocar psicoses farmacogênitas (delírios), especialmente a noite, em pacientes idosos.
• Aumento de caries dentárias durante tratamentos prlongados.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Não administrar concomitantemente com inibidores da MAO, por pelo menos 2 semanas após a interrupção de tratamento com inibidores da MAO( há risco de sintomas graves, tais como crise hipertensiva, hiperpirexia, e sintomas consistentes com a Síndrome da serotonina como mioclonia, crise de agitação, delírio e coma).

• É contraindicado o uso concomitante com bepridil, cisaprida, clorgilina, isocarboxazida, moclobemida, fenelzina, selegilina, tranilcipramina.
• Não recomendado o uso concomitante com antiarrítimicos ( como quinidina e propafenona); são potentes inibidores de CYP2D6,não devem ser usados em associação com antidrepressívos tricíclicos.
• Os diuréticos podem levar a hipocalemia, que aumenta alternadamente o risco de prolongamento do intervalo QT e trosades de pointes, quando administrados em concomitância.
• O uso concomitante de azul de metileno, linezolida, podem resultar em um risco aumentado de sídrome serotoninégica (hipertensão, hipertemia, mioclonia, alterações do estado mental).
• O uso simultâneo de levocetoconazol e medicamentos hepatotóxicos prolongadores do QT, pode resultar em risco aumentado de prolongamento do intervalo QT, um risco aumentado de hepatotoxidade grave e lesão hepática induzida por medicamentos.
• O uso concomitante com citrato de potássio e anticolinérgicos pode resultar em risco aumentado de irritação gastrointestinal.
• Inibidores seletivos da receptação de serotonina (ISRS); são inibidores de CPY2D6,como fluoxetina, paroxetina ou sertralina e de outros incluindo CYP1A2 e CYP2C19, também podem aumentar as concentrações plasmáticas de clomipramina e com os efeitos adversos correspondentes.
• O uso concomitante com metoclopramida pode resultar em risco aumentado de reações extrapiramidais e síndrome maligna dos neurolépticos.
• O uso concomitante de AINEs pode resultar em aumento do risco de sangramento.
• O uso concomitante de Desvenlafaxina podem resultar em um risco aumentado de sídrome serotoninégica (hipertensão, taquicardia, hipertemia, mioclonia, alterações do estado mental).
• O uso simultâneo com fluvoxamine pode resultar em risco aumentado de toxicidade por clomipramina (boca seca, retenção urinária, sedação) e um risco aumentado de síndrome da serotonina.
• O uso concomitante com clonidina pode resultar em diminuição da eficácia anti-hipertensiva.
• A coadminsitração com terbinfina, pode resultar na exposição aumentada e acúmulo da clomipramina e de seu metabólito N-demetilado.
• A administração concomitante com cimetidina pode aumentar as concentrações plasmáticas de antidepressivos tricíclicos.
• A administração concomitante de antipsicóticos (ex: fenoriazinas) pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de antidepressivos tricíclicos, limiar de convulsão mais baixo e convulsões. A combinação com tioridazina pode produzir arritmias cardíacas graves.
• A administração de alguns antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito anticoagulante de medicamentos cumarínicos como a Varfarina.
• A administração de Anafranil pode potencializar os efeitos cardiovasculares de simpatomiméticos, tais como adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina e fenilefrina (ex; anestésicos locais).
• O uso concomitante pode diminuir ou anular o efeito anti-hipertensivo de bloqueadores de neurônios adrenérgicos, tais como guanedina,betanidina, reserpina, clonidina e alfametildopa. Pacientes que necessitam de comedicação para hipertensão deverão, portanto, ser tratados com anti-hipertensivos de mecanismo diferente (ex; vasodilatadores ou betabloqueadores).

MONITORIZAÇÃO:

• Controlar pressão arterial ,função cardíaca,  ECG em pacientes com doença cardiovascular ou hipertireoidismo, função hepática em pacientes com insuficiência hepática.