​INDICAÇÕES

• Tratamento do câncer de mama; câncer de não-pequenas células; câncer (carcinoma) de ovário; sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS; câncer de bexiga, câncer de colo do útero; câncer de pulmão pequenas células; câncer de cabeça e pescoço; adenocarcinoma de primário desconhecido.

REAÇÕES ADVERSAS

> 10%

• Cardiovasculares: rubores, anormalidades eletrocardiográficas, edema, hipotensão arterial;
• Dermatológicas: rash cutâneo, alopecia;
• Gastrointestinais: náusea e/ou vômito, diarreia, mucosite, estomatite, dor abdominal;
• Hematológicas: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, sangramento;
• Hepáticas: aumento da fosfatase alcalina e de AST;
• Renais: aumento da creatinina (apenas em pacientes com sarcoma de Kaposi);
• Neuromusculares e esqueléticas: neuropatia periférica, artralgia e/ou mialgia;
• Locais: reação no local da injeção (eritema, sensibilidade, alteração da cor da pele, edema);
• Miscelânea: reações de hipersensibilidade, infecção.

1 a 10%

• Cardiovasculares: bradicardia, taquicardia, alterações do ritmo, hipertensão arterial, síncope, trombose venosa;
• Dermatológicas: alterações ungueais;
• Hematológicas: neutropenia febril;
• Respiratórias: dispneia;
• Hepáticas: aumento de bilirrubinas.

< 1% (limitadas a reações importantes ou potencialmente letais)

• Alterações necróticas e ulcerações após extravasamento, anafilaxia, ataxia, aumento do lacrimejamento, bloqueio atrioventricular, calafrios, celulite, colite isquêmica, conjuntivite, crises convulsivas, desidratação, distúrbios da condução cardíaca, distúrbios visuais (escotomas cintilantes), dorsalgia e/ou lombalgia, embolia pulmonar, encefalopatia hepática, enduração, enterocolite, enterocolite neutropênica, esfoliação cutânea, extravasamento irradiado, fibrilação atrial, fibrose cutânea, fibrose pulmonar, flebite, hipersensibilidade da pele irradiada, ICC, íleo paralítico, infarto do miocárdio, insuficiência renal, mal-estar, necrólise epidérmica tóxica, necrose cutânea, necrose hepática, neuroencegalopatia, obstrução intestinal, ototoxicidade (zumbido e perda da audição), pancreatite, perfuração intestinal, pneumonia intersticial, pneumonite por radiação, prurido, rash cutâneo maculopapular, síndrome de Stevens-Johnson, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular (assintomática).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Evitar o uso concomitante da paclitaxel com natalizumabe, vacinas (vivos).
• Paclitaxel pode aumentar os níveis/efeitos dos agentes antineoplásicos (antraciclinas), doxorrubicina, leflunomida, natalizumabe, trastuzumabe, vacinas (vivos), inorelbina.
• Os níveis/efeitos da paclitaxel podem ser aumentados por inibidores CYP2C8 (forte e moderado), inibidores CYP2C9 (forte e moderado), inibidores CYP3A4 (forte e moderado), dasatinibe, deferasirox, inibidores glicoproteína P, derivados da platina, trastuzumabe.
• Paclitaxel pode reduzir os níveis/efeitos da saxagliptina, vacinas (inativadas/vivos).
• Os níveis/efeitos do paclitaxel podem ser reduzidos por indutores CYP2C8 (altamente efetivo), indutores CYP2C9 (altamente efetivo), indutores CYP3A4 (forte), deferasirox, equinácea, ervas (indutores inibidores CYP3A4), peginterferon alfa 2a, indutores, glicoproteína P, trastuzumabe.
• Evitar o uso com cimicífuga e angélica chinesa em tumores dependentes de estrogênio. Evitar valeriana, erva-de-são-joão, kava-kava.

AJUSTE DA DOSE EM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA

• Estas recomendações baseiam-se no primeiro ciclo terapêutico do paciente, no qual a dose usual é de 135 mg/m2 ao longo de 24 horas ou 175 mg/m² ao longo de 3 horas em paciente com função hepática normal. A dose dos ciclos subsequentes deve ser baseada na tolerância individual. Não há ajustes disponíveis para outros esquemas.

Considerando uma infusão de 24 horas, se:

• O valor das transaminases for até 2 vezes o limite superior e o valor de bilirrubinas for ≤ 1,5 mg/dL, ajustar a dose para 135 mg/m²;

• Os valores das transaminases forem de 2 a 10 vezes o limite superior e o valor de bilirrubina for ≤ 1,5 mg/dL, ajustar a dose para 100mg/m²;

• Os valores das transaminases forem até 10 vezes o limite superior e o valor de bilirrubina variar entre 1, 6 - 7,5 mg/dL, ajustar a dose para 50 mg/m²;

• Os valores das transaminases forem ≥ que 10 vezes o limite superior ou o valor de bilirrubina for > 7,5 mg/dL, evitar o uso.

Considerando uma infusão de 3 horas, se:

• O valor das transaminases for até 10 vezes o limite superior e o valor de bilirrubinas for até 1,25 vezes o limite superior, ajustar a dose para 175 mg/m²;

• O valor das transaminases for até 10 vezes o limite superior e o valor de bilirrubinas for 1,26 - 2 vezes o limite superior, ajustar a dose para 135 mg/m²;

• O valor das transaminases for até 10 vezes o limite superior e o valor de bilirrubinas for 2,01 - 5 vezes o limite superior, ajustar a dose para 90 mg/m²;

• O valor das transaminases for ≥ que 10 vezes o limite superior ou o valor de bilirrubinas for > que 5 vezes o limite superior, evitar o uso.

Modificação da dose para imunossupressão na AIDS em estágio avançado:

• O paclitaxel não deve ser administrado a pacientes com HIV se a contagem de neutrófilos inicial ou subsequente for inferior a 1000 células/mm³.

• As modificações adicionais incluem: redução da dose de dexametasona na pré-medicação para 10 mg VO; redução da dose em 20% para pacientes que apresentam neuropatia periférica grave ou neutropenia intensa (contagem de neutrófilos < 500 células /mm³ por 1 semana ou mais); quando houver indicação clínica, iniciar a terapia concomitante com fator de crescimento hematopoiético (G-CSF).

MONITORIZAÇÃO

• Hemograma com contagem diferencial;
• Monitorizar reações de hipersensibilidade, sinais vitais (frequentemente durante a primeira hora de infusão) e monitoramento cardíaco contínuo (pacientes com distúrbios de condução).

CONDUTA NUTRICIONAL

• Náuseas e vômitos: evitar consumir líquidos durante as refeições; não ficar próximo da área do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou em temperatura ambiente e de fácil digestão; ingerir líquidos em pequena quantidade, várias vezes por dia (atenção à hidratação).
• Diarreia: evitar consumir leites e derivados, frutas e sucos de frutas laxativas, alimentos que contenham grãos ou farinhas integrais, leguminosas e verduras (como: brócolis, couve-flor, couve, alface). Estimular a ingestão de líquidos para evitar a desidratação.
• Estomatite: evitar os alimentos ácidos, picantes, crocantes, duros, cortantes ou que possam machucar a mucosa; preferir alimentos macios e, se houver necessidade de alteração na consistência, utilizar alimentos pastosos ou líquidos. Não consumir alimentos em temperaturas extremas (muito quente ou muito fria) e bebidas com gás ou alcoólicas. Se necessário, incluir complemento nutricional hipercalórico e hiperprotéico.
• Neutropenia: redobrar a atenção à higienização e no preparo dos alimentos para evitar infecções; lavar frutas e hortaliças em água corrente e colocá-las em imersão em solução desinfetante com hipoclorito; evitar alimentos mal cozidos ou mal passados. Em alguns casos será necessário restringir alimentos crus (consultar seu médico e/ou nutricionista).
• Anemia: aumentar o consumo de alimentos de origem animal, fontes de ferro como: carnes bovinas, aves, peixes e fígado de boi ou de galinha. Ingerir também alimentos vegetais, fontes de ferro como: leguminosas, frutas secas, vegetais de cor verde escuro. Evitar consumir, ao mesmo momento, outros alimentos que prejudiquem a absorção de ferro, como por exemplo: chá preto, café, farelo de trigo, chocolate e alimentos ricos em cálcio (leite e derivados). Consumir alimentos ricos em vitamina C (laranja, limão, abacaxi, acerola e kiwi) pois auxiliam na absorção do ferro de alimentos de origem vegetal.