​REAÇÕES ADVERSAS

>10%:

• Cardiovascular: tromboflebite, hipertensão, edema periférico, edema , hipotensão, taquicardia;
• Sistema nervoso central: Dor de cabeça, arrepios,  fadiga, a insônia, edema dos membros inferiores, tonturas, dor;
• Dermatológicas: erupção cutânea, prurido;
  Endocrina e metabólica: hipocalemia, hipomagnesemia, perda de peso, hiperglicemia, a desidratação;
• Gastrointestinal: diarreia, náusea, vômitos, dor abdominal, obstipação, anorexia, mucosite, estomatite, diminuição do apetite, candidíase oral, dor abdominal superior;
• Hematológicas e oncológica: A trombocitopenia, anemia, neutropenia, neutropenia febril, petéquias;
• Hepática: Aumento da ALT sérica;
• Infecção: bacteremia, infecção por herpes simplex, doença de citomegalovírus;
• Neuromusculares e esqueléticas: dor musculoesquelética, fraqueza, artralgia
• Respiratório: tosse, dispneia, epistaxe, faringite.

1 a 10%

• Cardiovasculares: embolia pulmonar, torsades de pointes;
• Sistema nervoso central: Ansiedade, parestesia;
• Dermatológica: Diaforese;
• Endócrinas e metabólicas: A hipocalcemia, insuficiência adrenocortical;
• Gastrintestinal: dispepsia;
• Geniturinário: hemorragia vaginal;
  Hematológicas e oncológicas: síndrome hemolítico-urêmica, púrpura trombocitopênica trombótica;
• Hepática: A hiperbilirrubinemia, aumento de AST sérica, insuficiência hepática, hepatite, hepatomegalia, icterícia, aumento das enzimas hepáticas, aumento da fosfatase alcalina no soro;
• Hipersensibilidade: reação de hipersensibilidade;
• Neuromusculares e esqueléticas: Dor nas costas;
• Renal: A insuficiência renal aguda;
• Respiratório: pneumonia, infecção do tracto respiratório superior.

CONTRAINDICAÇÃO

• Pacientes tratados concomitantemente com substratos do CYP3A4, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida ou quinidinas, pois pode  levar a prolongamento do segmento QT e ocorrências raras de torsade de pointes.
• Pacientes tratados concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase, os quais são metabolizados principalmente pelo CYP3A4, pois o aumento da concentração plasmática desses medicamentos pode levar à rabdomiólise
• Pacientes tratados concomitantemente com alcaloides do ergot, pois pode aumentar as concentrações plasmáticas de alcaloides do ergot, o que pode levar a ergotismo.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Alcaloides da vinca: O uso concomitante pode aumentar a concentração plasmática de alcaloides da vinca (por exemplo, vincristina e vimblastina), o que pode levar à neurotoxicidade. Portanto, recomenda-se que o ajuste da dose de alcaloides de vinca seja considerado;
• Ciclosporina: O uso concomitante acarretou aumento da concentração de ciclosporina. Ao iniciar o tratamento com posaconazol em pacientes que já estejam recebendo ciclosporina, a dose de ciclosporina deve ser reduzida (por exemplo, até cerca de três quartos da dose atual). Depois disso, os níveis sanguíneos de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente durante todo o período de coadministração. Na descontinuação do tratamento com posaconazol a dose de ciclosporina deve ser ajustada conforme a necessidade;
• Tacrolimo: Ao iniciar o tratamento com posaconazol, a dose de tacrolimo deve ser reduzida (cerca de um terço da dose anterior). Depois disso, os níveis séricos de tacrolimo devem ser cuidadosamente monitorados durante a coadministração. Na descontinuação do posaconazol a dose de tacrolimo deve ser ajustada conforme a necessidade.
• Sirolimo: Ao iniciar a terapia, a dose de sirolimo deve ser reduzida (por exemplo, até cerca de 1/10 da dose anterior) com monitoramento frequente das concentrações mínimas de sirolimo no sangue total. As concentrações de sirolimo devem ser mensuradas ao início, durante a coadministração e ao término do tratamento com posaconazol, devendo ocorrer ajuste de dose apropriadamente;
• Rifabutina: Na administração concomitantemente, recomenda-se o monitoramento cuidadoso do hemograma e dos efeitos adversos relacionados ao aumento dos níveis de rifabutina;
• Midazolam: O uso concomitante pode prolongar a meia-vida terminal média de midazolam de 3–4 horas para 8–10 horas, aproximadamente, recomendam-se ajustes na dose de benzodiazepinas, metabolizadas pelo CYP3A4, durante a coadministração com posaconazol.

MONITORIZAÇÃO

• Função hepática (por exemplo, AST / ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina) antes do início e durante o tratamento;
• Função renal, especialmente em pacientes em terapia IV se eGFR <50 mL / min / 1,73 m2;
• Distúrbios de electrólitos (por exemplo, cálcio, magnésio, potássio);
• Infecções por fungos;
• Ingestão oral adequada.