​REAÇÕES ADVERSAS 

• Neuromuscular e esquelética: Lombalgia
• Gastrointestinal: Constipação, náusea, dor abdominal, diarreia
• Hepático: Aumento das transaminases séricas
• Sistema Nervoso: Enxaqueca, tontura, cefaleia, sonolência, parestesia, sindrome das pernas inquietas

CONTRAINDICAÇÃO

• Contraindicado para pacientes com hipersensibilidade à agomelatina ou aos outros componentes da fórmula;
• Contraindicado para pacientes com doença hepática ativa;
• Contraindicado o uso concomitante de inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacino)

ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES

• O tratamento com VALDOXAN® apenas deve ser prescrito após cuidadosa consideração dos benefícios e riscos em pacientes com fatores de risco para lesão hepática, por exemplo, obesidade/excesso de peso/esteatose hepática não alcoólica, diabetes, desordem no uso do álcool e/ou consumo substancial de álcool e pacientes em utilização concomitante de medicamentos associados ao risco de lesão hepática.
• Após a descontinuação da terapia com VALDOXAN®, testes de função hepática devem ser repetidos até as transaminases séricas voltarem ao normal.
• Devem ser realizados testes de função hepática em todos os pacientes e o tratamento não deve ser iniciado em pacientes com valores basais de ALAT e/ou ASAT > 3 vezes o limite superior do normal (ver item 4). Deve-se ter cuidado quando VALDOXAN® for administrado por pacientes com níveis elevados de transaminases no pré-tratamento (> limite superior dos intervalos normais e ≤ a 3 vezes o limite superior do intervalo normal)
• Uso em idosos com demência VALDOXAN® não deve ser usado para o tratamento do transtorno depressivo maior em pacientes idosos com demência, uma vez que sua eficácia e segurança não foram estabelecidas nestes pacientes.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• A fluvoxamina, um inibidor potente da CYP1A2 e um inibidor moderado do CYP2C9, inibe fortemente o metabolismo da agomelatina, resultando em aumento de 60 vezes (intervalo 12-412) a exposição à agomelatina. Consequentemente, a coadministração de VALDOXAN® com inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina) é contraindicada.
• A rifampicina, um indutor dos três citocromos envolvidos no metabolismo da agomelatina, pode diminuir a biodisponibilidade da agomelatina.
• Fumar induz o CYP1A2 e foi demonstrado que diminui a biodisponibilidade da agomelatina, especialmente nos fumadores compulsivos (≥ 15 cigarros/dia)

MONITORIZAÇÃO

• Monitorização da função hepática. Casos de lesão hepática, incluindo insuficiência hepática (alguns casos foram excepcionalmente relatados com desfecho fatal ou transplante de fígado em pacientes com fatores de risco hepáticos), aumento das enzimas hepáticas excedendo 10 vezes o limite superior normal, hepatites e icterícia, foram relatados após a comercialização, em doentes tratados com VALDOXAN®