Álcool: o efeito sedativo do fenobarbital é potencializado pelo álcool;
O uso concomitante com imipramina pode promover crises convulsivas generalizadas;
O uso concomitante com metadona pode aumentar o risco de depressão respiratória;
Outros depressores do sistema nervoso central: derivados da morfina (analgésicos, antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos, outros ansiolíticos não benzodiazepínicos (carbamatos, captodiama, etifoxina), hipnóticos, antidepressores sedativos, neurolépticos, antagonistas do receptor histamínico H1 sedativos, anti-hipertensivos centrais, baclofeno, talomida: pode ocorrer exacerbação dos efeitos depressores do SNC;
O uso concomitante com metotrexato pode ocorrer aumento da toxicidade hematológica devido à inibição cumulativa da di-hidrofolato redutase;
O uso concomitante com saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir , ledipasvir, sofosbuvir pode causar possível redução na eficácia;
O uso concomitante com ifosfamida pode causar possível agravamento da neurotoxicidade;
Anticoagulantes orais: eficácia reduzida;
Inibidor de protease: a coadministração com amprenavir, indinavir, nelfinavir pode reduzir a eficácia antiprotease;
Ciclosporina, tacrolimus, Corticosteroides (glicocorticóides e mineralocorticóides sistêmicos), digitoxina, itraconazol, montelucaste, teofilina, aminofilina, zidovudina, : Redução da eficácia durante o tratamento
Hormônios tireoidianos (por extrapolação de indutores bem caracterizados): risco de hipotiroidismo clínico em pacientes com hipotiroidismo devido ao aumento do catabolismo do T3 e do T4;
Hidroquinidina, quinidina: redução da eficácia antiarrítmica;
Estrógenos e progestágenos (não como contraceptivos hormonais): redução da eficácia dos estrógenos/progestágenos;
O uso concomitante de fenobarbital e lamotrigina podem levar à diminuição da eficácia e à toxicidade do sangue, como leucopenia e trombocitopenia;
Alprenolol, metoprolol e propranolol (beta-bloqueadores): redução das concentrações plasmáticas destes beta-bloqueadores, acompanhado pela diminuição da eficácia;
Procarbazina: aumento da incidência de reações de hipersensibilidade (hipereosinofilia, rash);
Amitriptilina/amitriptilinóxido: possível redução dos níveis plasmáticos de amitriptilina/amitriptilinóxido;
Antitrombóticos, como apixabana, ticagrelor: possível diminuição da eficácia.
Não é indicado para o tratamento de convulsões de ausência ou convulsões mioclônicas, as quais, algumas vezes, podem ser exacerbadas;
Embora rara, a introdução de um tratamento anticonvulsivante pode ser seguida de um aumento na incidência de convulsões, ou pelo início de um novo tipo de convulsão em alguns pacientes;
O tratamento prolongado com fenobarbital (100 mg por dia por 3 meses) pode levar à dependência;
O tratamento com fenobarbital deve ser interrompido se forem observados sinais de hipersensibilidade, reações cutâneas ou disfunção hepática;
Deve-se reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal, insuficiência hepática;
O consumo de bebidas alcoólicas é fortemente desaconselhado durante o tratamento com fenobarbital;
Em crianças recebendo tratamento com fenobarbital a longo prazo, é necessária a associação de tratamento profilático para raquitismo: vitamina D2 ou vitamina D.
