• Dermatológica: sindrome de Stevens-Johnson, necrose tóxica epidermal
• Hepatico: hepatites, aumento dos niveis de transaminases
• Imunológicos: anafilaxia, reações de hipersensibilidade.
• Outras: angioedema, mal estar e dispnéia

CONTRAINDICAÇÃO

• Pacientes com história de hipersensibilidade clinicamente significativa às substâncias ativas (nirmatrelvir/ritonavir) ou a qualquer um dos Insuficiência hepática grave;
• Insuficiência renal grave;
• Gestantes e crianças;
• Intolerância à galactose, deficiência total de lactase, ou má absorção de glicose galactose;
  
• Coadministração  com voclosporina é  contraindicada devido ao potencial de nefrotoxicidade (aguda  e/ou  crônica);
• Coadministração  com amiodarona,  dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina, lidocaína (sistêmica) é contraindicada devido  ao  potencial  para  arritmia cardíaca;
• Coadministração  com salmeterol, causa risco aumentado de eventos adversos cardiovasculares, incluindo prolongamento do QT, palpitações e taquicardia sinusal;
• Coadministração com Midazolam é contraindicada devido ao potencial para depressão respiratória e sedação extremas; Monitorar de perto, caso necessário o uso;
• Coadministração com Petidina (62%, 59%), incidencia do aumento das concentrações do metabólito de norpetidina, que possui atividade analgésica e estimulante do Sistema Nervoso Central (SNC). Pode aumentar o risco de efeitos no SNC (por exemplo, convulsões);
• Coadministração com lomitapida é contraindicada devido ao potencial de hepatotoxicidade e reações  adversas  gastrointestinais;
• Coadministração com Sildenafil (hipertensão pulmonar): eventos adversos associados, incluindo anomalias  visuais,  hipotensão,  ereção prolongada  e  síncope;
• Evite o uso concomitante com everolimo, sirolimo, tadalafila;
• Eletriptana ubrogepanto, rimegepanto não utiLlizar por pelo menos 72 horas após encerrar o tratamento, devido ao potencial  de reações adversas graves, incluindo  eventos cardiovasculares e cerebrovasculares;
• Não utilizar com medicamentos altamente dependentes do CYP3A.
  

ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES

• Caso esqueça de administrar uma das doses, administrar o mais rápido possível dentro de 8 horas do horário programado, e o esquema posológico normal deve ser retomado. Se tiverem decorrido mais de 8 horas, a dose esquecida não deve ser administrada e o tratamento deve ser retomado de acordo com o esquema posológico normal;
• A  dosagem  com  uma  refeição  rica  em  gordura  aumentou  a  exposição  de  nirmatrelvir;
  
• Se necessário o uso de corticoides (beclometasona, prednisona e prednisolona), é recomendado a monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e adversos;
  
• Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.
  
• Caso ocorra a administração de superdose do medicamento, deve consistir em medidas gerais de suporte, incluindo monitoramento dos sinais vitais e observação do estado clínico do paciente. Ainda não existe um antídoto específico para a superdose do medicamento;

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Tansulosina: deve-se evitar, possível aumento na concentração da tansulosina;
• Levotiroxina: deve-se monitorar o paciente pelo  menos  no  primeiro mês  após  o  início  e/ou  término  do tratamento com ritonavir;
• Anlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipina, nifedipina, verapamil: edução  de  dose  pode ser necessária, consulte as bulas dos produtos bloqueadores do canal de cálcio individualmente, para mais informações;
• Teofilina: ↓ teofilina (43%, 32%), pode ser necessário um aumento da dose de teofilina;
• Buprenorfina, norbuprenorfina: concentrações plasmáticas aumentadas, ajuste da dose pode ser necessário.
• Petidina e propoxifeno: podem resultar em depressão respiratória grave e anomálas hematológicas;
• Morfina: pode resultar em redução dos niveis plasmáticos;
• Fentanila, hidrocodona, oxicodona, meperidina e metadona: recomenda-se monitoramento cuidadoso  de  efeitos  terapêuticos  e adversos (incluindo potencial depressão respiratória  fatal), considere  uma  redução  da dosagem  do  analgésico  narcótico  e monitore  os  pacientes  de  perto  em intervalos  frequentes;
• Fexofenadina e loratadina: pode causar concentrações aumentadas dos medicamentos, é recomendada monitorização  cuidadosa  dos  efeitos terapêuticos e adversos;
• Antineoplásicos: Afatinibe, abemaciclibe,  ceritinibe, dasatinibe,  encorafenibe, ibrutinibe,  ivosidenibe,  neratinibe,  nilotinibe,  venetoclax, vimblastina:  concentrações séricas aumentadas, possíveis  eventos  adversos graves, prolongamento do intervalo QT; vincristina:  efeitos colaterais hematológicos ou gastrointestinais significativos; fostamatinib: pode resultar em hepatotoxicidade, neutropenia, hipertensão ou diarreia;
• Varfarina: pode causar aumento ou diminuição das concentrações - monitorar o INR; 
• Rivaroxabana,  dabigatranaa,  apixabana: pode causar aumento das concentrações, risco de sangramento aumentado;
• Clonazepam: pode causar aumento do efeito do anticonvulsivante, a redução  da  dose  pode  ser necessária, e monitoramento clínico é recomendado;
• Divalproex, lamotrigina: pode causar diminuição das concentrações plasmáticas dos anticonvulsivantes, recomendado a monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou  efeitos terapêuticos;
• Fenitoína: pode diminuir os níveis séricos de ritonavir;
• Digoxina: pode resultar em aumento do nível sérico, monitorar;
• Sildenafila, tadalafila, vardenafila: recomendado ajuste de dose, consultar bulas para mais informações;
• Lovastatina, sinvastatina: é contraindicada devido  ao  potencial para  miopatia, incluindo  rabdomiólise, orientação que descontinue o uso de lovastatina  e sinvastatina pelo menos 12 horas antes do início do Paxlovid, durante os 5 dias  de  tratamento e durante 5 dias, após completar o tratamento;
• Atorvastatina, rosuvastatina: considere a descontinuação temporária de atorvastatina durante o  tratamento . Como opção sugere-se utilizar fluvastatina, pravastatina;
• Alisqireno, ticagrelor, vorapaxar: pode causar aumento dos níveis dos medicamentos;
• Clopidogrel: diminui os níveis do medicamento;
• Etinilestradiol: diminuição efeito anticoncepcional. Um método contraceptivo adicional não hormonal deve ser considerado durante os 5 dias de tratamento;
• Saxagliptina e cilostazol: recomenda-se o ajuste da  dose;
• Betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, mometasona, triancinolona: podem aumentar o risco de síndrome de Cushing  e  supressão adrenal;
• Lumacaftor/ivacafto e apalutamida: dimui as concentrações nirmatrelvir/ritonavir, contraindicada devido  à  potencial  perda  de  resposta virológica  e  possível  resistência;
• Bosentana: descontinuar  o  uso  de  bosentana  pelo menos  36  horas  antes  do  início  do  nirmatrelvir, ritonavir;
• Carbamazepinaa, fenobarbital, fenitoína, primidona: perda potencial de resposta virológica  e possível  resistência;
• Amitriptilina,  fluoxetina,  imipramina,  nortriptilina,  paroxetina,  sertralina, desipramina: recomendado redução da dose, possivel aumento das concentrações dos antidepressivos, trazodona náusea, tontura, hipotensão e síncope- recomendado redução dose, bupropiona monitorar a resposta clínica;
• Quetiapina, clozapina, haloperidol, risperidona, tioridazina, aripiprazol: provável aumento das concentrações dos medicamentos, considerar diminuição das doses e monitorar reações adversas;
• Voriconazol: redução concentrações, cetoconazol,  sulfato de isavuconazônio, itraconazol evitar o uso;
• Colchicina: contraindicada devido ao potencial de reações graves e/ou com risco à vida em pacientes com insuficiência hepática e/ou  renal;
• Efavirenz, maraviroque, nevirapina, zidovudina, bictegravir/ entricitabina/ tenofovir raltegravir: pequena redução nos níveis do medicamento;
• Claritromicina, eritromicina, sulfametoxazol/ trimetoprima: aumento das concentrações dos antibioticos;
• Rifampicina, erva de São João (Hypericum perforatum): contraindicada devido à perda  potencial de resposta virológica e possível resistência;
• Bedaquilina, rifabutina: consulte as bulas;
• Rifapentina: evite o uso concomitante;
• Acido fusidico: contraindicado, possivel aumento no nivel sérico dos dois medicamentos;
• Ciclosporina, tacrolimo: evite o uso, se necessário recomenda-se o ajuste da dose e monitorar de perto as concentrações de imunossupressores e as reações adversas associadas;