REAÇÕES ADVERSAS

>10%

• Sistema nervoso central: Dor de cabeça, sonolência, tonturas, insônia, dor,  nervosismo;
• Dermatológico: Alopecia;
• Gastrointestinal: Náusea, vómitos, dor abdominal, diarréia, dispepsia, anorexia;
• Hematológico e oncológico: trombocitopenia;

  Infecção: Infecção;
• Neuromuscular e esquelético: Tremor, fraqueza;
• Oftálmico: Diplopia, distúrbios visuais;
• Respiratório: sintomas gripais;
• Diversos: lesões acidentais;

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• O valproato de sódio pode potencializar a ação de neurolépticos, inibidores da MAO, antidepressivos e benzodiazepínicos;
• O uso concomitante com fenibarbital pode  aumentar as concentrações plasmáticas de fenobarbital;
• Valproato de Sódio  aumenta os níveis plasmáticos da primidona, com acentuação dos seus efeitos indesejáveis (como sedação);
• Valproato de Sódio diminui a concentração plasmática total da fenitoína, aumentando  a concentração da forma livre  podendo produzir sinais de superdosagem;
• Foi relatada toxicidade clínica após administração de valproato de sódio em conjunto com carbamazepina;
• Valproato de sódio reduz o metabolismo da lamotrigina aumentando sua meia-vida em quase duas vezes;
• O valproato de Sódio pode aumentar a concentração plasmática de zidovudina levando a um aumento de sua toxicidade;
• O uso concomitante de nimodipino com ácido valpróico pode aumentar a concentração plasmática de nimodipino em 50%;
• O ácido valpróico pode diminuir a concentração plasmática da olanzapina;
• O ácido valpróico pode levar a um aumento no nível plasmático da rufinamida;
• O ácido valpróico pode levar a um aumento do nível sanguíneo de propofol;
• Em caso de uso concomitante de valproato e agentes de alta ligação proteica (ácido acetilsalicílico), pode ocorrer o aumento dos níveis séricos de ácido valproico livre;
• Monitorização da taxa de protrombina deve ser executada em caso de uso concomitante de fator anticoagulante dependente de vitamina K;
• Em caso de uso concomitante com cimetidina ou eritromicina, os níveis séricos de ácido valpróico podem aumentar;
• Existem alguns relatos de crises de ausência após uso concomitante de clonazepam e valproato de sódio;
• Diminuições nos níveis sanguíneos de ácido valproico foram reportadas quando coadministrados com agentes carbapenêmicos, algumas vezes associada às convulsões;
• A rifampicina pode diminuir os níveis do ácido valproico no sangue resultando em uma deficiência do efeito terapêutico;
• Os inibidores de protease, tais como lopinavir, ritonavir, diminuem o nível plasmático de valproato, quando coadministrados;
• A colestiramina pode levar a uma diminuição no nível plasmático de valproato, quando coadministrados;
• A administração concomitante do valproato e topiramato ou acetazolamida está associada com encefalopatia e/ou Hiperamonemia;
• Álcool: o valproato de sódio pode potencializar os efeitos sedativos de drogas que afetam o SNC;
• Uma vez que o valproato é excretado principalmente através dos rins, em parte, sob a forma de corpos cetônicos, o teste de excreção de corpos cetonicos nos pacientes diabéticos pode gerar resultados falsos positivos.

CONTRAINDICAÇÃO

• Hipersensibilidade ao valproato de sódio;
• hepatite aguda ou crônica;
• Antecedente pessoal ou familiar de hepatite severa, especialmente medicamentosa;
• Porfiria hepática;
• Doença mitocondrial causada por mutações no gene nuclear que codifica a enzima mitocondrial polimerase γ (POLG, por exemplo, síndrome Alpers-Huttenlocher) e em crianças menores de dois anos de idade com suspeita de ter um distúrbio relacionado com POLG;
• Distúrbio conhecido do ciclo da ureia.

PRECAUÇÕES/ADVERTENCIAS

• Lesões hepáticas severas;
• Não deve ser utilizado em crianças e adolescentes do sexo feminino, em mulheres em idade fértil e gestantes a menos que tratamentos alternativos tenham sido ineficazes ou não tolerados;
• Em caso de pancreatite diagnosticada o medicamento deve ser descontinuado;
• Pacientes que apresentam sinais de comportamentos ou intenções suicidas devem ser monitorados, e tratamento apropriado deve ser considerado;
• O uso concomitante de valproato de sódio e agentes carbapenêmicos não é recomendado;
• O valproato pode desencadear ou agravar sinais clínicos de doenças mitocondriais subjacentes causadas por mutações do DNA mitocondrial, bem como o gene nuclear codificado POLG;
• Alguns pacientes podem apresentar, em vez de uma melhora, um agravamento reversível da frequência e da severidade das convulsões (incluindo o estado epiléptico), ou o aparecimento de novos tipos de convulsões com uso de valproato;
• Antes do início e durante os primeiros 6 meses de tratamento, o acompanhamento da função hepática deverá ser feito periodicamente, principalmente em pacientes com risco;
• Quando existir a suspeita de deficiência enzimática no ciclo da ureia, investigações metabólicas devem ser executadas  antes do tratamento por causa do risco de hiperamonemia com valproato;
• Alterações no ciclo menstrual também devem ser monitoradas.

MONITORIZAÇÃO

• Enzimas hepaticas, hemograma,  amônia sérica, níveis séricos de valproato, suicídio, função motora e cognitiva.