REAÇÕES ADVERSAS

• Sanguíneo: Trombocitopenia.
• Metabólico: Alterações no peso e apetite.
• Neurológico: Amnésia, tontura, cefaleia, ataxia, parestesia, alteração da fala.
• Psiquiátrico: Confusão, depressão, insônia, nervosismo, sonhos anormais.
• Gastrointestinal: Náusea, dor abdominal, constipação, diarreia, flatulência, vômitos.
• Dermatológico: Alopecia, rash, prurido, equimoses.
• Oftálmico: Diplopia, ambliopia.
• Auditivo: Zumbido.
• Respiratório: Náusea.
• Musculoesquelético: Alteração na marcha, astenia, edema periférico.
• Outros: Infecções e lesões.

CONTRAINDICAÇÕES

• Hipersensibilidade ao valproato ou componentes da fórmula.
• Doença hepática significativa.
• Porfiria, distúrbios do ciclo da ureia, deficiência de carnitina não corrigida.
• Doença mitocondrial relacionada ao gene POLG (ex.: Síndrome de Alpers-Huttenlocher).
• Crianças < 2 anos com suspeita de mutação no gene POLG.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

• Risco de hepatotoxicidade grave.
• Contraindicado para gestantes e mulheres em idade fértil, salvo exceções.
• Pode agravar convulsões ou desencadear sinais de doenças mitocondriais.
• Monitoramento da função hepática nos primeiros 6 meses.
• Pode causar hiperamonemia e encefalopatia.
• Risco de hipotermia (< 35°C).
• Monitoramento motor e cognitivo para evitar atrofia cerebral/cerebelar.
• Não recomendado com antibióticos carbapenêmicos.
• Pode alterar o ciclo menstrual.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Potencializa: Neurolépticos, antidepressivos, benzodiazepínicos e álcool.
• Aumenta níveis de: Fenobarbital, primidona, lamotrigina, zidovudina, nimodipino, rufinamida, propofol.
• Reduz níveis de: Fenitoína total, olanzapina, valproato com rifampicina, inibidores de protease, colestiramina.
• Pode causar toxicidade: Com carbamazepina, topiramato e acetazolamida.
• Diminuição da eficácia: Com contraceptivos hormonais, antibióticos carbapenêmicos, dipirona.
• Falsos positivos: Exames de cetonúria em diabéticos.

MONITORIZAÇÃO

• Enzimas hepáticas;
• Hemograma;
  
• Amônia sérica;
• Níveis séricos de valproato;
• Risco de suicídio;
• Função motora e cognitiva.