CONTRAINDICAÇÕES

• Pacientes com história de hipersensibilidade clinicamente significativa às substâncias ativas (nirmatrelvir/ritonavir);
  
• Insuficiência hepática grave;
• Insuficiência renal grave;
• Gestantes e crianças;
• Intolerância à galactose, deficiência total de lactase, ou má absorção de glicose galactose;
  
• Voclosporina tem potencial de nefrotoxicidade (aguda e/ou  crônica);
• Amiodarona,  propafenona, quinidina, lidocaína (sistêmica) tem potencial  para  arritmia cardíaca;
• Salmeterol, causa risco aumentado de eventos adversos cardiovasculares, incluindo prolongamento do QT, palpitações e taquicardia sinusal;
• Midazolam tem potencial para depressão respiratória e sedação extremas (monitorar de perto, caso necessário o uso);
• Petidina aumenta as concentrações do metabólito de norpetidina, pode aumentar o risco de efeitos no SNC (ex. convulsões);
• Lomitapida tem potencial de hepatotoxicidade e reações  adversas  gastrointestinais;
  
• Sildenafil (hipertensão pulmonar): eventos adversos associados incluindo anomalias  visuais,  hipotensão,  ereção prolongada e síncope;
• Evite o uso concomitante com everolimo, sirolimo, tadalafila;
• Eletriptana ubrogepanto, rimegepanto não utilizar por pelo menos 72 horas após encerrar o tratamento, devido ao potencial  de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves;
• Não utilizar com medicamentos altamente dependentes do CYP3A.
  

ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES

• A  dosagem  com  uma  refeição  rica  em  gordura  aumenta  a  exposição  de  nirmatrelvir;
  
• Se necessário o uso de corticoides (beclometasona, prednisona e prednisolona), é recomendada monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e adversos;
  
• Ainda não existe um antídoto específico para a superdose do medicamento.
  

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Tansulosina: aumenta a concentração da tansulosina;
• Levotiroxina: monitorar o paciente pelo  menos  no  primeiro mês  após  o  início  e/ou  término  do tratamento com ritonavir;
• Anlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipina, nifedipina, verapamil: redução de dose pode ser necessária;
  
• Teofilina: pode ser necessário um aumento da dose de teofilina;
• Buprenorfina, norbuprenorfina: concentrações plasmáticas aumentadas;
  
• Petidina e propoxifeno: podem resultar em depressão respiratória grave e anomálas hematológicas;
• Morfina: pode resultar em redução dos níveis plasmáticos;
• Fentanila, hidrocodona, oxicodona, meperidina e metadona: monitorar efeitos  terapêuticos e adversos (incluindo potencial depressão respiratória fatal);
• Fexofenadina e loratadina: pode causar concentrações aumentadas dos medicamentos;
• Antineoplásicos: Afatinibe, abemaciclibe,  ceritinibe, dasatinibe,  encorafenibe, ibrutinibe,  ivosidenibe,  neratinibe,  nilotinibe,  venetoclax, vimblastina:  concentrações séricas aumentadas, possíveis  eventos  adversos graves, prolongamento do intervalo QT; vincristina: efeitos colaterais hematológicos ou gastrointestinais significativos; fostamatinib: pode resultar em hepatotoxicidade, neutropenia, hipertensão ou diarreia;
• Varfarina: pode causar aumento ou diminuição das concentrações - monitorar o INR; 
• Rivaroxabana,  dabigatrana,  apixabana: pode causar aumento das concentrações, risco de sangramento aumentado;
• Clonazepam: pode causar aumento do efeito do anticonvulsivante, a redução  da  dose  pode  ser necessária;
• Divalproex, lamotrigina: pode causar diminuição das concentrações plasmáticas dos anticonvulsivantes: monitorar níveis séricos ou efeitos terapêuticos;
• Fenitoína: pode diminuir os níveis séricos de ritonavir;
• Digoxina: pode resultar em aumento do nível sérico, monitorar;
• Sildenafila, tadalafila, vardenafila: recomendado ajuste de dose;
• Lovastatina, sinvastatina: é contraindicada devido ao potencial para miopatia, incluindo  rabdomiólise;
  
• Atorvastatina, rosuvastatina: considere a descontinuação temporária de atorvastatina durante o  tratamento. Sugere-se utilizar fluvastatina ou pravastatina;
• Alisquireno, ticagrelor: pode causar aumento dos níveis dos medicamentos;
• Clopidogrel: diminui os níveis do medicamento;
• Etinilestradiol: diminuição efeito anticoncepcional. Usar um método contraceptivo adicional;
• Saxagliptina e cilostazol: recomenda-se o ajuste da  dose;
• Betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, mometasona, triancinolona: podem aumentar o risco de síndrome de Cushing e supressão adrenal;
• Lumacaftor/ivacafto e apalutamida: dimui as concentrações nirmatrelvir/ritonavir, contraindicada devido à potencial perda  de resposta virológica e possível resistência;
• Bosentana: descontinuar o uso de bosentana pelo menos 36 horas antes;
• Carbamazepinaa, fenobarbital, fenitoína, primidona: perda potencial de resposta virológica e possível resistência;
• Amitriptilina,  fluoxetina,  imipramina,  nortriptilina, paroxetina,  sertralina, desipramina: recomendado redução da dose, possivel aumento das concentrações dos antidepressivos, trazodona náusea, tontura, hipotensão e síncope- recomendado redução dose, bupropiona monitorar a resposta clínica;
• Quetiapina, clozapina, haloperidol, risperidona, tioridazina, aripiprazol: provável aumento das concentrações dos medicamentos;
• Voriconazol: redução concentrações, cetoconazol, sulfato de isavuconazônio, itraconazol evitar o uso;
• Colchicina: contraindicada devido ao potencial de reações graves em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal;
• Efavirenz, maraviroque, nevirapina, zidovudina, bictegravir/ entricitabina/ tenofovir raltegravir: pequena redução nos níveis do medicamento;
• Claritromicina, eritromicina, sulfametoxazol/ trimetoprima: aumento das concentrações dos antibioticos;
• Rifampicina, erva de São João (Hypericum perforatum): contraindicada devido à perda potencial de resposta virológica e possível resistência;
• Rifapentina: evite o uso concomitante;
  
• Acido fusidico: contraindicado, possivel aumento no nivel sérico dos dois medicamentos;
• Ciclosporina, tacrolimo: evite o uso, se necessário recomenda-se o ajuste da dose e monitoramento das concentrações.