​INDICAÇÕES

• Tratamento do mesotelioma pleural maligno; tratamento de câncer de pulmão de células não-pequenas.

REAÇÕES ADVERSAS

> 10%

• Cardiovasculares: dor torácica, edema, hipertensão arterial;
• Dermatológicas: rash ou descamação cutânea, alopecia prurido;
• Gastrointestinais: anorexia, náusea, vômito, constipação, diarreia, estomatite;
• Hematológicas: anemia, leucopenia, neutropenia;
• Neuromusculares e esqueléticas: neuropatia, mialgia;
• Respiratórias: dispneia, faringite;
• SNC: fadiga, febre, depressão;
• Miscelânea: infecção.

1 a 10%

• Cardiovasculares: trombose e/ou embolia, isquemia cardíaca;
• Endócrinas e metabólicas: desidratação;
• Gastrointestinais: disfalgia, esofagite ou odinofagia;
• Hematológicas: trombocitopenia, neutropenia febril;
• Hepáticas: aumento de ALT, aumento de AST;
• Neuromusculares e esqueléticas: artralgia;
• Renais: aumento de creatinina sérica, redução do clearance da creatinina;
• Miscelânea: reações alérgicas ou hipersensibilidade.

< 1%

• Colite, insuficiência renal.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• AINEs podem aumentar a toxicidade do pemetrexede.

AJUSTE DA DOSE NA TOXICIDADE

• Caso o paciente apresente toxicidade grau 3 ou 4 após 2 reduções da dose (exceto elevação de transaminases grau 3), suspender o tratamento. Se o paciente apresentar neurotoxicidade grau 3 ou 4, a suspensão deve ser imediata.

Toxicidade hematológica:

• A terapia pode ser reiniciada após a recuperação do paciente. Entretanto, algumas condutas podem ser tomadas:

• contagem absoluta de neutrófilos <500/mm³ e contagem plaquetária ≥50.000/mm³ no nadir: reduzir a dose para 75% da dose prévia de pemetrexede e cisplatina;

• contagem plaquetária no nadir <50.000/mm³ (independente da contagem absoluta de neutrófilos): reduzir a dose para 50% da dose prévia de pemetrexede e cisplatina.

Toxicidade não hematológica (excetuando-se a neurotoxicidade ou elevação de transaminases grau 3):

• O tratamento deve ser suspendido até o retorno às condições iniciais. Reiniciar a terapia após a recuperação do paciente.

• Para toxicidade grau 3 ou 4 (excluindo a mucosite ou elevação de transaminases grau 3), a dose deve der reduzida para 75% da dose prévia de pemetrexede e cisplatina.

• No caso de mucosite grau 3 ou 4, reduzir a dose para 50% da dose prévia de pemetrexede e manter a cisplatina com 100% da dose prévia.

• Em caso de neurotoxicidade, continuar com a dose prévia de pemetrexede quando toxicidade for de grau 0 ou 1 e reduzir a dose para 50% da dose prévia de cisplatina quando toxicidade for grau 2.

AJUSTE DA DOSE EM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA

• Em caso de elevação de transaminases grau 4 (> 20 vezes o limite superior normal), a dose deve ser reduzida para 75% da dose prévia.

MONITORIZAÇÃO

• Hemograma com contagem diferencial e plaquetas (antes de cada dose); creatinina sérica, bilirrubinas totais, ALT, AST (no dia 1 de cada ciclo ou de cada 2 ciclos).

CONDUTA NUTRICIONAL

• Anorexia ou perda de peso: ingerir alimentos conforme aceitação, em pequenas quantidades (2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeições em 4 a 6 vezes ao dia. Elaborar preparações coloridas e variadas, e incluir novos alimentos no cardápio. Consumir alimentos calóricos e, se necessário, utilizar complemento nutricional hipercalórico e hiperprotéico.
• Náuseas e vômitos: evitar consumir líquidos durante as refeições; não ficar próximo da área do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou em temperatura ambiente e de fácil digestão; ingerir líquidos em pequena quantidade, várias vezes por dia (atenção à hidratação).
• Constipação/obstipação: consumir alimentos ricos em fibras como: frutas frescas, frutas secas, produtos integrais, leguminosas e hortaliças; ingerir líquidos adequadamente, nos intervalos das refeições, para auxiliar no funcionamento intestinal.
• Diarreia: evitar consumir leites e derivados, frutas e sucos de frutas laxativas, alimentos que contenham grãos ou farinhas integrais, leguminosas e verduras (como: brócolis, couve-flor, couve, alface). Estimular a ingestão de líquidos para evitar a desidratação.
• Estomatite: evitar os alimentos ácidos, picantes, crocantes, duros, cortantes ou que possam machucar a mucosa; preferir alimentos macios e, se houver necessidade de alteração na consistência, utilizar alimentos pastosos ou líquidos. Não consumir alimentos em temperaturas extremas (muito quente ou muito fria) e bebidas com gás ou alcoólicas. Se necessário, incluir complemento nutricional hipercalórico e hiperprotéico.
• Neutropenia: redobrar a atenção à higienização e no preparo dos alimentos para evitar infecções; lavar frutas e hortaliças em água corrente e colocá-las em imersão em solução desinfetante com hipoclorito; evitar alimentos mal cozidos ou mal passados. Em alguns casos será necessário restringir alimentos crus (consultar seu médico e/ou nutricionista).
• Anemia: aumentar o consumo de alimentos de origem animal, fontes de ferro como: carnes bovinas, aves, peixes e fígado de boi ou de galinha. Ingerir também alimentos vegetais, fontes de ferro como: leguminosas, frutas secas, vegetais de cor verde escuro. Evitar consumir, ao mesmo momento, outros alimentos que prejudiquem a absorção de ferro, como por exemplo: chá preto, café, farelo de trigo, chocolate e alimentos ricos em cálcio (leite e derivados). Consumir alimentos ricos em vitamina C (laranja, limão, abacaxi, acerola e kiwi) pois auxiliam na absorção do ferro de alimentos de origem vegetal.